Cada COMPRIMIDO contiene:

Diclofenaco sódico             50 mg

Fosfato de codeína
hemihidratado      50 mg

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

Analgésico narcótico, antiinflamatorio no esteroide.

Está indicado en el dolor leve a moderado crónico, así como dolor moderado agudo que tenga un pronóstico de varios días de duración o en procesos inflamatorios de diversa etiología, por ejemplo: postoperatorio, fracturas, síndromes dolorosos por traumatismos, artrosis, espondilartrosis, espondilitis anquilosante, reumatismo extraarticular, dismenorrea primaria, anexitis, patología cancerosa cuando el dolor es un elemento importante, calculopatías, neurocirugía, intervenciones maxilofaciales y odontoló­gicas, ataque agudo de gota.

Farmacología:

Diclofenaco: Es un fármaco antiinflamatorio no esteroide derivado del ácido fenilacético. Farmacológicamente el diclofenaco ha probado tener actividad antiinflamatoria y analgésica. Al igual que otros AINEs, su mecanismo de acción no es conocido completamente, pero su acción inhibitoria de la biosíntesis de prostaglan­dinas hace considerar que éste es el mecanismo de su acción antiinflamatoria y de su eficacia analgésica.

Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre.

Farmacocinética:

Diclofenaco: Éste administrado por vía oral se absorbe, luego de pasar al estómago, de manera completa y rápida, las concentraciones máximas se obtienen en un máximo de 2 horas después de su administración y se sitúan alrededor de 1.5 mg/ml con una dosis de 50 mg. Las dosis repetidas no conducen a ninguna acumulación en el plasma.

Las concentraciones de diclofenaco observadas después de la administración oral resultan ser aproximadamente la mitad de las que se encuentran tras la administración parenteral, esto se debe al metabolismo de primer paso por el hígado.

Los alimentos no interfieren con la absorción total del diclofenaco, únicamente pueden modificar su velocidad de absorción.

Distribución: La unión a las proteínas plasmáticas es del orden de 99.7%. El diclofenaco penetra en el líquido sinovial y las con­centraciones máximas se obtienen entre las 2 y 4 horas posteriores al pico plasmático.

Eliminación: De la dosis administrada, aproximadamente 60% se excreta por la orina, el resto se elimina por bilis y heces.

Codeína: La codeína es un analgésico opioide de tipo agonista, interactúa con los receptores específicos del SNC responsables de la modulación del dolor.

La asociación de dos fármacos en LERTUS CD^® se basa en que la suma de la analgesia obtenida es superior a la de sus componentes en forma individual. Por lo tanto, ante la falta de respuesta analgésica de un AINE en dolor leve a moderado, la OMS recomienda la combinación de un opioide débil como la codeína con un AINE, en este caso el diclofenaco.

La codeína conserva cuando menos la mitad de su acción analgésica cuando se administra por vía oral. Presenta un metabolismo hepático de primer paso reducido, lo que contribuye a una mayor eficacia de la codeína por vía oral comparada con otros medicamentos morfínicos similares.

Después de su absorción, la codeína se metaboliza en el hígado, los productos de este metabolismo son excretados por la orina, aproximadamente 10% de la dosis administrada es desmetilada en morfina, lo cual contribuye en su acción analgésica.

Administrada por vía parenteral una dosis de 120 mg de codeína produce una respuesta analgésica equivalente a la de 10 mg de morfina.

Otras acciones del fosfato de codeína incluyen depresión respiratoria, depresión del centro de la tos, liberación de la hormona antidiurética, activación del centro del vómito, constricción pupilar, una reducción de la secreción gástrica pancreática y biliar, una reducción de la motilidad intestinal; un aumento de la presión del tracto biliar y un aumento de la amplitud de las contrac­ciones ureterales.

La codeína administrada por vía oral se absorbe rápida­mente en el intestino y presenta una biodisponibilidad de 70%. La droga se metaboliza en un primer paso hepático se conjuga con el ácido glucurónido. La concentración máxima en plasma se alcanza después de 60 minutos de su administración oral. La droga se eli­mi­na principalmente por orina, como sustancia inac­tiva, y como conjugados glucurónidos. Cantidades mínimas de codeína y sus me­tabolitos son encontrados en las heces. La mayor parte de una dosis de codeína es excretada en un tiempo de 24 horas, de 5 a 15% como codeína inalterada, y el resto como producto de conjugación glucurónido de codeína y sus metabolitos.

En estudios realizados con la administración de 1 compri­mido gastrorresistente de diclofenaco 50 mg y codeína 50 mg, la biodisponibilidad es de 102.5% para el diclo­fe­naco sódico y de 112% para el fosfato de codeína.

Con estos estudios se demuestra que la asociación de ambas sustancias no altera la farmacocinética y biodisponibilidad que posee cada droga por separado.

Úlcera gastroduodenal activa.

Sangrado de tubo digestivo.

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Insuficiencia hepática y renal severas.

Insuficiencia cardiaca.

Hipertensión arterial severa.

Insuficiencia respiratoria.

Pacientes asmáticos, alérgicos al ácido acetilsalicílico y a otros agentes como diclofenaco que inhiben la prosta­glan­dina sintetasa.

Trastornos hematológicos (citopenias, trastornos de la coagulación).

Embarazo, lactancia, en el parto y en menores de edad.

Pacientes con adicción al alcohol.

Personas con antecedentes de úlcera gastroduodenal, las alteraciones hematológicas y los problemas de la coagulación requieren supervisión constante; igualmente pacientes con insuficiencia cardiaca o renal.

Es recomendable vigilar la fórmula sanguínea en tratamientos prolongados.

Por su efecto sobre la adhesividad plaquetaria, al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos debe vigilarse esta función debido a la posibilidad de su inhibición transitoria.

En caso de producirse una úlcera o hemorragia gastrointestinal y que la misma alterara la función hepática con reporte de eosinofilia, exantema, etc., se deberá interrumpir la medicación.

La codeína puede producir dependencia con dosis altas y en tratamientos prolongados. El paciente puede desarrollar tolerancia, dependencia psíquica, física y to­lerancia cruzada con otros opiáceos.

Los sujetos alcohólicos y los consumidores de ansiolí­ticos tienen tendencia al abuso y a la dependencia de la codeína. Los adictos a la heroína consideran a la codeína como una droga sustitutiva.

La codeína debe administrarse con precaución en pacientes ancianos o debilitados, en aquellos con daño severo de las funciones hepática y/o renal, en pacientes con hi­per­tiroidismo, enfermedad de Addison, hipertrofia prostática o uretral.

Aunque se use a dosis terapéuticas LERTUS CD^® puede alterar el estado de vigilia y alterar la conducción de automóviles y la operación de maquinaria.

No debe usarse durante el embarazo y la lactancia.

Las reacciones adversas de la codeína son comparables a las de todos los opiáceos; sin embargo, cuando la dosis empleada es la recomendada, dichas reacciones son en grado de intensidad moderada y menos frecuentes.

Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia para codeína son: constipación, náusea, vómito, somno­lencia, vértigo, sedación. La constipación se puede prevenir mediante el uso de un laxante de tipo senósido.

Otras reacciones descritas son: Erupción cutánea, euforia, prurito y dolor abdominal que, dependiendo el grado de severidad pudieran obligar a suspender el tratamiento.

La codeína, especialmente en dosis únicas por encima de 60 mg, puede aumentar el tono de la musculatura lisa.

El diclofenaco puede inducir las siguientes reacciones adversas: Toxicidad gastrointestinal, desde dolor abdominal hasta úlcera péptica con o sin sangrado, reacciones de hipersensibilidad, cefalea, fatiga, erupciones cutáneas, insuficiencia renal aguda, toxicidad hepática; alteraciones hematológicas como: trombocitopenia, leucopenia y anemia.

La administración simultánea de diclofenaco con los siguientes medicamentos requiere de un riguroso control clínico del enfermo:

Anticoagulantes orales: Los pacientes que toman anticoagulantes requieren estrecha vigilancia médica al ser tratados con diclofenaco solo o en combinación.

Antidiabéticos orales: En forma muy aislada se reportan efectos hipo o hiperglucémicos, después de su administración conjunta con diclofenaco, requirien-
do ajustar la dosis del hipoglucemiante.

Litio, digoxina: La administración simultánea de ambos con diclofenaco puede aumentar la concentración en sangre de ambos compuestos.

Metotrexato: Puede aumentar la toxicidad hemato­lógica de este agente.

Diuréticos y antihipertensivos: Es posible la disminución del efecto de los diuréticos y antihipertensivos.

Ciclosporina: El efecto de los AINEs sobre las prostaglandinas renales puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

La administración conjunta de codeína y de fármacos estimulantes del SNC puede llevar a un incremento de su efecto.

La asociación del alcohol a la codeína puede disminuir las reacciones psicomotrices en forma más acentuada.

El diclofenaco puede enmascarar signos y síntomas de alguna infección. También es posible que se lleguen a incrementar los valores de las enzimas hepáticas.

Diclofenaco: No se ha demostrado en la especie humana que el diclofenaco afecte la fertilidad, estudios experimentales con animales no mostraron ninguna alteración, no se han observado efectos teratogénicos ni mu­ta­génicos durante la investigación con modelos animales. Tampoco se ha evidenciado acción carcinogénica.

Codeína: A la fecha no se han realizado estudios a largo plazo en animales con la combinación diclofenaco + co­deína para determinar el potencial carcinogénico, tera­to­génico o sobre la fertilidad, aun cuando por separado estos fármacos no han evidenciado estos efectos, el uso de LERTUS CD^® deberá contemplar el beneficio versus riesgo.

LERTUS CD^® se administra por vía oral, la dosis usual es de 1 comprimi­do cada 6 u 8 horas, la dosis máxima son 4 com­primidos por día.

La duración del tratamiento será decidida según criterio médico con base en la etiología del dolor y su respuesta.

Diclofenaco sódico: En caso de sobredosis podrán observarse los siguientes síntomas: cefalea, agitación motora, contracturas musculares (irritabilidad, ataxia, vértigo, dolor epigástrico, náusea, vómito, hematemesis, dia­­­rrea, úlcera gastroduodenal, trastornos de la función hepática, oliguria).

Codeína: En caso de sobredosis el síntoma principal es la depresión respiratoria y síntomas similares a la intoxicación por morfina como somnolencia que puede llegar a estupor y coma, generalmente ligados a pupilas mió­ticas. En algunos pacientes la aparición de vómitos, retención de orina y constipación.

En una intoxicación severa puede producirse hipoxia, piel fría, pérdida del tono en músculo esquelético, arreflexia, bradicardia, hipotensión arterial.

Tratamiento:

Diclofenaco sódico:

Conducta de urgencia: Hospitalización en un centro especializado donde se instituirá un tratamiento sintomático (aceleración de la eliminación, diálisis en caso de intoxicación grave acom­pa­ñada de insuficiencia renal); en caso de convulsiones: diazepam, fenobarbital.

Codeína: El efecto de la codeína puede eliminarse con antagonistas de la morfina, como la naloxona.

La administración de naloxona deberá repetirse, debido a que la duración del efecto de la codeína es mayor a la naloxona. En los casos en los que no se pueda administrar naloxona se encuentran indicadas medidas sintomáticas, especialmente en posición de decúbito lateral estable, respiración artificial y tratamiento de choque.

La naloxona se administra inicialmente en los adultos en una dosis de 0.4-2 mg I.V.

Cajas con 10, 20 y 30 comprimidos.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Producto perteneciente al grupo II.

Dosis: la que el médico señale. Su venta requiere
receta médica la cual se retendrá en la farmacia.
Manténgase alejado de los niños. No se use
durante el embarazo y la lactancia. El uso
prolongado aun a dosis terapéuticas puede ocasionar dependencia. No se administre junto con alcohol. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Paraguay por:

Farmacéutica Paraguaya, S. A.

Dr. Waldino Ramón Lovera
C/MCAL. López Fernando de la Mora, Paraguay

Distribuido en México por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Calz. México-Xochimilco Núm. 43
Col. San Lorenzo, Huipulco
C.P. 14370, México, D.F.

Reg. Núm. 310M2002, SSA II

DEAR-03361100002/RM2003